Protective effect of trans-nerolidol on vascular endothelial cell injury induced by lipopolysaccharides / Efectos protectores del trans-nerolidol en lesiones inducidas por lipopolisacáridos en células endoteliales vasculares

This article aimed to discuss the protection of trans - nerolidol on vascular endothelial cells (ECs) injured by lipopolysac charides. ECs were divided into four groups: normal, model, low and high dose trans - nerolidol treatment groups. The cell survival rate and the contents of NO in the cell culture supernatant were determined. The protein expression and transcript level of pe roxisome proliferator - activated receptor - γ (PPARγ), endothelial nitric oxide synthase (eNOS), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) were determined by western blotting and RT - PCR respectively. Compared with the normal group, cell livability, protein e xpression and mRNA transcript level of PPARγ and eNOS decreased, NO contents, protein expression and mRNA transcript tlevel of iNOS increased in model group significantly. Compared with model group, all the changes recovered in different degree in treatmen t groups. Hence, it was concluded that trans - nerolidol can alleviate the ECs injuryby the regulation of iNOS/eNOS through activating PPARγ in a dose - dependent manner

Este artículo tiene como objetivo discutir la protección del trans - nerolidol en las células endoteliales vasculares (CE) dañadas por lipopolisacáridos. Las CE se di vidieron en cuatro grupos: normal, modelo, grupos de tratamiento con trans - nerolidol de baja y alta dosis. Se determinó la tasa de supervivencia de las células y los contenidos de óxido nítrico (NO) en el sobrenadante del cultivo celular. La expresión de p roteínas y el nivel de transcripción del receptor activado por proliferadores de peroxisomas - γ (PPARγ), el óxido nítrico sint et asa endotelial (eNOS) y el óxido nítrico sint et asa inducible (iNOS) se determinaron mediante western blot y RT - PCR, respectivamen te. En comparación con el grupo normal, la viabilidad celular, la expresión de proteínas y el nivel de transcripción de PPARγ y eNOS disminuyeron, los contenidos de NO, la expresión de proteínas y el nivel de transcripción de iNOS aumentaron significativam ente en el grupo modelo. En comparación con el grupo modelo, todos los cambios se recuperaron en diferentes grados en los grupos de tratamiento. Por lo tanto, se concluyó que el trans - nerolidol puede aliviar el daño en las CE regulando iNOS/eNOS a través d e la activación de PPARγ de manera dependiente de la dosis.

Sarcoma folicular de células dendríticas mediastinal: primer reporte de caso en Costa Rica / Mediastinal Follicular Dendritic Cell Sarcoma: First Case Report in Costa Rica

El sarcoma folicular de células dendríticas (SFCD) es una neoplasia maligna rara derivada de las células dendríticas foliculares. Ha sido clasificado, dadas sus características inmunohistoquímicas, como parte del grupo de los sarcomas, donde representa un porcentaje menor al 1%. Actualmente, existen menos de 1.000 reportes en la literatura a nivel mundial, lo cual plantea una dificultad no sólo diagnóstica, siendo confundido frecuentemente con neoplasias de tipo linfoide; sino también terapéutica al no existir un claro consenso sobre su manejo definitivo. Esta revisión de caso clínico describe el primer caso reportado de SFCD en Costa Rica.

Follicular dendritic cell sarcoma (SFCD) is a rare malignant neoplasm derived from follicular dendritic cells, which has been classified, given its immunohistochemical characteristics, as part of the group of sarcomas, where it represents less than 1%. Currently, there are less than 1000 reports in the literature worldwide, which generates a difficulty not only in diagnosis, being frequently confused with lymphoid type neoplasms; but also, as therapeutic as there is no clear consensus on its definitive management. This clinical case review describes the first reported case of SFCD in Costa Rica.

Criopreservação de células-tronco mesenquimais do tecido adiposo: Uma alternativa para lipoenxertia seriada na reconstrução mamária / Cryopreservation of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells: An alternative to serial fat grafting in breast reconstruction

Introdução: A lipoenxertia é um enxerto autólogo de células do tecido celular subcutâneo, que pode ser utilizada como técnica complementar na reconstrução mamária. Diante disso, a criopreservação de células-tronco mesenquimais provenientes de tecido adiposo (CTDAs) poderia ser uma maneira de realizar a coleta em um tempo cirúrgico e após realizar a lipoenxertia de forma fracionada. O dimetilsulfóxido (DMSO) é um criopreservante utilizado em pesquisas com células, porém é potencialmente tóxico, o que impossibilitaria a utilização de CTDAs criopreservadas na prática clínica. Novos criopreservantes celulares, sem toxicidade, vêm sendo descritos na literatura científica experimental, como as substâncias L-prolina e trealose. Com isso, esse trabalho teve como objetivo avaliar a viabilidade de CTDAs criopreservadas com a combinação de L-prolina e trealose, em um período de até 90 dias. Método: Estudo experimental, no qual foram obtidas amostras de lipoaspirado provenientes de 9 pacientes. A fração celular foi processada e congelada com L-prolina (1,5M) + trealose (0,2M), ou com DMSO + soro fetal bovino (SFB), como controle. Após 30 e 90 dias, as amostras foram descongeladas e a viabilidade celular foi avaliada pela técnica de MTT. Resultados: A análise das CTDAs, após 1 e 3 meses de congelamento, indicou que as amostras tratadas com L-prolina + trealose apresentaram viabilidade semelhante àquelas preservadas com DMSO e SFB (p=0,444). Conclusão: A associação de L-prolina e trealose manteve CTDA viáveis por 30 e 90 dias de congelamento, podendo ser uma alternativa como criopreservante celular sem toxicidade e viabilizando o uso de lipoenxertia seriada.

Introduction: Fat grafting is an autologous graft of cells from subcutaneous tissue, which can be used as a complementary technique in breast reconstruction. Given this, the cryopreservation of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) could be a way to collect them in one surgical procedure and after performing fractional fat grafting. Dimethyl sulfoxide (DMSO) is a cryopreservative used in cell research, but it is potentially toxic, which would make it impossible to use cryopreserved ADMSCs in clinical practice. New cellular cryopreservatives, without toxicity, have been described in the experimental scientific literature, such as the substances L-proline and trehalose. Therefore, this work aimed to evaluate the viability of ADMSCs cryopreserved with the combination of L-proline and trehalose over up to 90 days. Method: Experimental study in which lipoaspirate samples were obtained from 9 patients. The cellular fraction was processed and frozen with L-proline (1.5M) + trehalose (0.2M) or with DMSO + fetal bovine serum (FBS) as control. After 30 and 90 days, the samples were thawed, and cell viability was assessed using the MTT technique. Results: The analysis of ADMSCs, after 1 and 3 months of freezing, indicated that samples treated with L-proline + trehalose showed similar viability to those preserved with DMSO and SFB (p=0.444). Conclusion: The association of L-proline and trehalose kept ADMSC viable for 30 and 90 days of freezing, and could be an alternative as a cellular cryopreservative without toxicity and enabling the use of serial fat grafting.

Tumor neuroectodérmico maligno del tracto gastrointestinal: a propósito de un caso / Malignant neuroectodermal tumor of the gastrointestinal tract: case report

El tumor neuroectodérmico maligno del tracto gastrointestinal es una neoplasia rara con pocos casos reportados en la literatura, especialmente en América Latina. Descrito por primera vez en 2003, se trata de una entidad sin tratamiento estandarizado y de pobre pronóstico. Se presenta el caso de una paciente de 22 años de edad que acude a la consulta por dolor abdominal, anemia y masa abdominal palpable. Luego de estudios pertinentes se decide la conducta resectiva y el posterior tratamiento oncológico. (AU)

Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor (GNET), formerly known as clear cell sarcoma of the gastrointestinal tract, is an extremely rare tumor of mesenchymal origin, which presents great microscopic and molecular similarity to clear cell sarcoma found in other parts of the body, such as tendons and aponeurosis. It is characterized by its rapid evolution, high recurrence rate and frequent diagnosis as metastatic disease.1,2 (AU)

Resveratrol Alleviates Osteoporosis by Promoting Osteogenic Differentiation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells via SITR1/PI3K/AKT Pathway / El Resveratrol Alivia la Osteoporosis al Promover la Diferenciación Osteogénica de las Células Madre Mesenquimales de la Médula Ósea a Través de la Vía SITR1/PI3K/AKT

SUMMARY: Senile osteoporosis is mainly caused by reduced osteoblast differentiation and has become the leading cause of fractures in the elderly worldwide. Natural organics are emerging as a potential option for the prevention and treatment of osteoporosis. This study was designed to study the effect of resveratrol on osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in osteoporosis mice. A mouse model of osteoporosis was established by subcutaneous injection of dexamethasone and treated with resveratrol administered by gavage. In vivo and in vitro, we used western blot to detect protein expression, and evaluated osteogenic differentiation of BMSCs by detecting the expression of osteogenic differentiation related proteins, calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. Resveratrol treatment significantly increased the body weight of mice, the level of serum Ca2+, 25(OH)D and osteocalcin, ration of bone weight, bone volume/total volume, trabecular thickness, trabecular number, trabecular spacing and cortical thickness in osteoporosis mice. In BMSCs of osteoporosis mice, resveratrol treatment significantly increased the expression of Runx2, osterix (OSX) and osteocalcin (OCN) protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. In addition, resveratrol treatment also significantly increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT in BMSCs of osteoporosis mice. In vitro, resveratrol increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT, Runx2, OSX and OCN protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content in BMSCs in a concentration-dependent manner, while SIRT1 knockdown significantly reversed the effect of resveratrol. Resveratrol can attenuate osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells, and the mechanism may be related to the regulation of SIRT1/PI3K/AKT pathway.

La osteoporosis senil es causada principalmente por una diferenciación reducida de osteoblastos y se ha convertido en la principal causa de fracturas en las personas mayores en todo el mundo. Los productos orgánicos naturales están surgiendo como una opción potencial para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Este estudio fue diseñado para estudiar el efecto del resveratrol en la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC) en ratones con osteoporosis. Se estableció un modelo de osteoporosis en ratones mediante inyección subcutánea de dexametasona y se trató con resveratrol administrado por sonda. In vivo e in vitro, utilizamos Western blot para detectar la expresión de proteínas y evaluamos la diferenciación osteogénica de BMSC detectando la expresión de proteínas relacionadas con la diferenciación osteogénica, la deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. El tratamiento con resveratrol aumentó significativamente el peso corporal de los ratones, el nivel sérico de Ca2+, 25(OH)D y osteocalcina, la proporción de peso óseo, el volumen óseo/ volumen total, el espesor trabecular, el número trabecular, el espaciado trabecular y el espesor cortical en ratones con osteoporosis. En BMSC de ratones con osteoporosis, el tratamiento con resveratrol aumentó significativamente la expresión de las proteínas Runx2, osterix (OSX) y osteocalcina (OCN), el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. Además, el tratamiento con resveratrol también aumentó significativamente la expresión de SIRT1, p-PI3K/PI3K y p-AKT/AKT en BMSC de ratones con osteoporosis. In vitro, el resveratrol aumentó la expresión de las proteínas SIRT1, p-PI3K/PI3K y p- AKT/AKT, Runx2, OSX y OCN, el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina en BMSC de manera dependiente de la concentración, mientras que La caída de SIRT1 revirtió significativamente el efecto del resveratrol. El resveratrol puede atenuar la osteoporosis al promover la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea, y el mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la vía SIRT1/PI3K/AKT.

Overexpression SPRY2 Suppresses Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Via Inactivation of ERK/AKT Signaling / La Sobreexpresión SPRY2 Suprime la Evolución del Carcinoma de Células Escamosas de Esófago Mediante la Inactivación de la Señalización ERK/AKT

SUMMARY: Esophageal cancer is one of the most aggressive gastrointestinal cancers. Invasion and metastasis are the main causes of poor prognosis of esophageal cancer. SPRY2 has been reported to exert promoting effects in human cancers, which controls signal pathways including PI3K/AKT and MAPKs. However, the expression of SPRY2 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its underlying mechanism remain unclear. In the present study, we aimed to investigate the detailed role of SPRY2 in the regulation of cell proliferation, invasion and ERK/AKT signaling pathway in ESCC. It was identified that the expression level of SPRY2 in ESCC was remarkably decreased compared with normal tissues, and it was related to clinicopathologic features and prognosis ESCC patients. The upregulation of SPRY2 expression notably inhibited the proliferation, migration and invasion of Eca-109 cells. In addition, the activity of ERK /AKT signaling was also suppressed by the SPRY2 upregulation in Eca-109 cells. Our study suggests that overexpression of SPRY2 suppress cancer cell proliferation and invasion of by through suppression of the ERK/AKT signaling pathways in ESCC. Therefore, SPRY2 may be a promising prognostic marker and therapeutic target for ESCC.

El cáncer de esófago es uno de los cánceres gastrointestinales más agresivos. La invasión y la metástasis son las principales causas de mal pronóstico del cáncer de esófago. Se ha informado que SPRY2 ejerce efectos promotores en los cánceres humanos, que controla las vías de señales, incluidas PI3K/AKT y MAPK. Sin embargo, la expresión de SPRY2 en el carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) y su mecanismo subyacente aún no están claros. En el presente estudio, nuestro objetivo fue investigar el papel detallado de SPRY2 en la regulación de la proliferación celular, la invasión y la vía de señalización ERK/AKT en ESCC. Se identificó que el nivel de expresión de SPRY2 en ESCC estaba notablemente disminuido en comparación con los tejidos normales, y estaba relacionado con las características clínico-patológicas y el pronóstico de los pacientes con ESCC. La regulación positiva de la expresión de SPRY2 inhibió notablemente la proliferación, migración e invasión de células Eca-109. Además, la actividad de la señalización de ERK/AKT también fue suprimida por la regulación positiva de SPRY2 en las células Eca-109. Nuestro estudio sugiere que la sobreexpresión de SPRY2 suprime la proliferación y la invasión de células cancerosas mediante la supresión de las vías de señalización ERK/AKT en ESCC. Por lo tanto, SPRY2 puede ser un marcador de pronóstico prometedor y un objetivo terapéutico para la ESCC.

Neuron parvum fluorescens, un Término con Influencia Anglo-Greco-Latina. Propuesta a Terminologia Neuroanatomica y Terminologia Histologica / Neuron Parvum Fluorescens, a Term with Anglo-Greco-Latin Influence. A Proposal to Terminologia Neuroanatomica and Terminologia Histologica

Las terminologías son utilizadas como instrumento lingüístico que permite la transmisión de conocimiento de manera precisa y sin ambigüedades en el ámbito de las ciencias. Los lineamientos de la Federative International Programme for Anatomical Terminology (FIPAT) refieren que la denominación de nombres estructurales debe ser descriptivos e informativos. Este estudio analiza las raíces lingüísticas que componen el término Neuron parvum valde fluorescens vigente en Terminologia Histologica y el término Neuron parvum fluorescens vigente en Terminologia Neuroanatomica. Las células pequeñas intensamente fluorescentes son neuronas que se encuentran en el sistema nervioso autónomo, distribuidas en los ganglios simpáticos. Estas células presentan sinapsis aferentes con terminales nerviosas simpáticas preganglionares y sinapsis eferentes con las dendritas de las neuronas posganglionares. Su función es regular la transmisión ganglionar, actuando como interneuronas con señalización paracrina y endocrina. Además, se caracterizan por ser células fluorescentes, que expresan catecolaminas; serotonina, noradrenalina y dopamina. Se realizó una búsqueda en Terminologia Histologica y Terminologia Neuroanatomica, con una traducción de los términos al español. Además, la búsqueda se complementó en un diccionario etimológico en inglés para los términos correspondientes. Esta investigación encontró diferencia entre la traducción del latín al español del término fluorescens, quien posee un origen etimológico muy diferente a su significado en español. El término Neuron parvum valde fluorescens en Terminologia Histologica y el término Neuron parvum fluorescens en Terminologia Neuroanatomica, identifican a la misma estructura. Se sugiere reemplazar ambos términos por Cateconeuron ganglionare, entregando así una correcta descripción de este tipo de neurona, considerando su ubicación y función. Además, de esta manera ser un término concordante en latín para su incorporación en Terminologia Neuroanatomica y Terminologia Histologica.

SUMMARY: Terminologies are used as a linguistic tool to convey knowledge in a precise and unambiguous manner in science. The guidelines of the Federative International Programme for Anatomical Terminology (FIPAT) state that the names given to structures should be both descriptive and informative. This study analyses the linguistic roots of the term Neuron parvum valde fluorescens in Terminologia Histologica and the term Neuron parvum fluorescens in Terminologia Neuroanatomica. Small intensely fluorescent cells are neurons found in the autonomic nervous system, distributed in the sympathetic ganglia, they have afferent synapses with preganglionic sympathetic nerve terminals and efferent synapses with the dendrites of postganglionic neurons, whose function is to regulate ganglionic transmission, acting as interneurons with paracrine and endocrine signalling. They are also characterized as fluorescent cells, producing the catecholamines: serotonin, noradrenaline and dopamine. A search was carried out in Terminologia Histologica and Terminologia Neuroanatomica, with a translation of the terms into Spanish. This was complemented by a search in an English etymological dictionary for the corresponding terms. This research found a difference between the Latin to English translation of the term fluorescens, which has a very different etymological origin to its English meaning. The term Neuron parvum valde fluorescens in Terminologia Histologica and the term Neuron parvum fluorescens in Terminologia Neuroanatomica identify the same structure. The proposal is to replace both terms with Cateconeuron ganglionare, thus affording an accurate description of this type of neuron, considering its location and function. Moreover, it would also be a concordant term in Latin for its incorporation into the Terminologia Neuroanatomica and Terminologia Histologica.

Trasplante de médula ósea haploidéntico en un paciente pediátrico con síndrome de Wiskott-Aldrich. A propósito de un caso / Haploidentical bone marrow transplantation in a pediatric patient with Wiskott-Aldrich syndrome. A case report

El síndrome de Wiskott-Aldrich es un error innato de la inmunidad de herencia ligada al cromosoma X, producido por variantes en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Reportamos el caso clínico de un paciente de 18 meses con diagnóstico de Wiskott-Aldrich que no presentaba donante antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico y recibió un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) con donante familiar haploidéntico. La profilaxis para enfermedad de injerto contra huésped incluyó ciclofosfamida (PT-Cy). El quimerismo del día +30 fue 100 % del donante y la evaluación postrasplante de la expresión de la proteína WAS fue normal. Actualmente, a 32 meses del trasplante, presenta reconstitución hematológica e inmunológica y quimerismo completo sin evidencia de enfermedad injerto contra huésped. El TCPH haploidéntico con PT-Cy se mostró factible y seguro en este caso de síndrome de WiskottAldrich en el que no se disponía de un donante HLA idéntico.

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked genetic disorder caused by mutations in the gene that encodes the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp). Here, we report the clinical case of an 18-month-old boy diagnosed with Wiskott-Aldrich syndrome, who did not have an HLA-matched related or unrelated donor and was treated successfully with a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) from a haploidentical family donor. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis included post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy). At day +30, the peripheral blood-nucleated cell chimerism was 100% and the WAS protein had a normal expression. Currently, at month 32 post-transplant, the patient has hematological and immune reconstitution and complete donor chimerism without evidence of GvHD. HSCT with PT-Cy was a feasible and safe option for this patient with WAS, in which an HLA matched donor was not available.

Tumor metastásico en tejido blando a nivel del sacro secundario a carcinoma de células claras de riñón. Reporte de caso / Metastatic tumor in soft tissue at the level of the sacrum secondary toclear cell carcinoma of the kidney. A case report

Introducción. El cáncer de riñón es la undécima neoplasia maligna más común en los Estados Unidos Mexicanos. El carcinoma de células claras de riñón (CCR) es considerado la estirpe más frecuente y representa el 2-3 % de todos los cánceres a nivel mundial. En el contexto de la enfermedad metastásica, por lo general se identifica un tumor renal primario y las metástasis se localizan en pulmón, hueso, hígado, cerebro y, raramente, en tejidos blandos. Los pacientes con metástasis a tejidos blandos no tienen síntomas en las etapas iniciales y generalmente se identifican sólo cuando las lesiones aumentan de tamaño o durante el estudio de la pieza de resección quirúrgica. Caso clínico. Se presenta el caso de una paciente en la séptima década de la vida, con una metástasis en tejidos blandos de la región sacra, de 10 años de evolución posterior a una nefrectomía secundario a CCR. Resultados. Hallazgos clínicos e imagenológicos de un tumor bien delimitado. Se realizó resección quirúrgica de la lesión, bajo anestesia regional, con extirpación completa. Conclusión. Se recomienda que los pacientes con un sitio metastásico resecable y solitario sean llevados a resección quirúrgica con márgenes libres, como fue el caso de nuestra paciente, por su fácil acceso y ser una lesión única. En el CCR, además de su tratamiento quirúrgico inicial, es indispensable una estrecha vigilancia con examen físico e imágenes transversales, para detectar la presencia de metástasis y con ello evitar tratamientos tardíos.

Introduction. Kidney cancer is the eleventh most common malignancy in the United States of Mexico. Carcinoma renal cell (CRC) is considered the most frequent type and represents 2-3% of all cancers worldwide. In the setting of metastatic disease, a primary renal tumor is usually identified, and metastases are located in the lung, bone, liver, brain, and rarely in soft tissue. Patients with soft tissue metastases do not have symptoms in the initial stages and are generally found only when the lesions increase in size or during the study of the surgical resection piece. Clinical case. In this case, we report a female patient in the seventh decade of life with a soft tissue metastasis located in the sacral region, 10 years after a nephrectomy secondary to CRC. Results. Clinical and radiological findings of a well-defined tumor. Surgical resection of the lesion is performed under regional anesthesia with complete excision. Conclusions. It is recommended that patients with a resectable and solitary metastatic site be candidates for surgical resection with free margins, as was the case with our patient due to its easy access and single lesion. In CRC, in addition to its initial surgical treatment, close surveillance with physical examination and cross-sectional images is essential to monitor the presence of metastases and thus avoid late treatments.

Avaliação de incapacidade em pessoas com doença falciforme / Disability assessment in people with sickle cell / Evaluación de la discapacidad en personas con enfermedad de células falciformes

A expectativa de vida das pessoas com doença falciforme (DF) é baixa, e o agravamento da condição de saúde é frequente, gerando incapacidades. Todavia, pouco é conhecido sobre tais incapacidades com base na Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde (CIF). Assim, o objetivo do estudo foi descrever as incapacidades de adultos com DF. Realizou-se um estudo transversal descritivo, com 60 adultos com DF, de ambos os sexos. Informações sociodemográficas, fatores clínicos relacionados ao tipo de DF foram autorreferidos pelos participantes. As incapacidades foram avaliadas por meio da Escala de Avaliação de Incapacidade da Organização Mundial da Saúde (WHODAS 2.0) nos seguintes domínios: cognição, mobilidade, autocuidado, relações interpessoais (convivência com as pessoas), atividades de vida e participação na sociedade. Em cada domínio, foi definida incapacidade quando o sujeito relatou dificuldade leve, moderada, grave ou extrema de desempenhar a tarefa. Os dados foram analisados por estatística descritiva (frequências relativas). Os resultados mostraram valores elevados em todos os domínios avaliados, com destaque para dificuldades de concentração (90%) e desempenho nas tarefas domésticas (93,3%) e impacto da situação de saúde nas finanças do sujeito/família (96,7%). Os dados deste estudo mostraram que adultos com DF apresentam elevados índices de incapacidade, especialmente no domínio cognitivo, nas atividades de vida e na participação social.

Life expectancy of people living with sickle cell disease (SCD) is in general low and the worsening of their health condition is frequent, resulting in disabilities. However, knowledge about those disabilities based on the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF) is scarce. Thus, this study aimed to describe the disabilities of adults with SCD. A descriptive cross-sectional study was carried out with 60 adults with SCD of both sexes. Sociodemographic and clinical factors related to the type of SCD were self-reported by the participants. Disabilities were assessed by the World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS 2.0), in the following domains: cognition, mobility, selfcare, getting along with people, life activities, and participation in society. In each domain, disability was defined when the participant self-reported light, moderate, severe, extreme difficulty, or inability to perform the task. Data analysis included descriptive statistics (relative frequencies). The results showed high values in all domains evaluated, with emphasis on difficulties on concentrating (90%) and performing household chores (93.3%) and on the impact of health condition on subject/family's financial situation (96.7%). The data from this study shows that adults with SCD present high disability levels, especially on the cognitive domain, on life activities, and on social participation.

Las personas con enfermedad de células falciformes (ECF) tienen una baja esperanza de vida, y el empeoramiento de su estado de salud es frecuente, generando discapacidades. Sin embargo, estas discapacidades son poco conocidas según la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF). El objetivo de este estudio fue describir las discapacidades de adultos con ECF . Se realizó un estudio transversal, descriptivo, con 60 adultos con ECF, de ambos sexos. Los factores sociodemográficos y clínicos relacionados con el tipo de ECF fueron autoinformados. Las discapacidades se evaluaron mediante la Escala de Evaluación de la Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud (WHODAS 2.0), en los dominios de cognición, movilidad, autocuidado, convivencia con personas, actividades de la vida y participación en la sociedad. La discapacidad se definió mediante un reporte de dificultad o incapacidad leve, moderada, grave, extrema del individuo para realizar una tarea. Los datos fueron analizados por estadística descriptiva (frecuencias relativas). Los resultados mostraron altos valores de discapacidad en todos los dominios evaluados, con énfasis en las dificultades de concentración (90%), el desempeño en las tareas domésticas (93,3%) y el impacto de la situación de salud en las finanzas del sujeto/familia (96,7%). Los datos de este estudio mostraron que los adultos con ECF tienen altas tasas de discapacidad, especialmente en los dominios cognitivo, actividades de la vida y participación social.

Tratamiento quirúrgico del carcinoma de Merkel facial avanzado. Presentación de un caso / Surgical treatment of advanced facial Merkel cell carcinoma. A case report

Introducción. El carcinoma de Merkel es un tumor maligno poco frecuente, que afecta principalmente a la población caucásica y cuya etiología guarda relación con el poliomavirus de las células de Merkel. Conlleva mal pronóstico, especialmente en estadios finales. Caso clínico. Se expone el caso de una paciente que presentaba un tumor primario facial de grandes dimensiones, con avanzado grado de extensión, afectación linfática cervical y metástasis parotídea derecha. Fue tratada mediante exéresis de la lesión primaria y cobertura con injerto de piel parcial, linfadenectomía cervical y parotidectomía ipsilateral. Resultados. Se logró mejoría importante en la calidad de vida de la paciente y sobrevida de al menos seis meses. Conclusión. Aunque no está claro el manejo óptimo del carcinoma de Merkel avanzado debido a su mal pronóstico, la cirugía favorece una mejoría en la calidad de vida del paciente y puede tener un papel clave en el manejo del carcinoma de Merkel en los estadios avanzados.

Introduction. Merkel carcinoma is a rare malignant tumor that mainly affects the Caucasian population and whose etiology is related to the Merkel cell polyomavirus. It has a poor prognosis, especially in the final stages. Clinical case. The case of a patient who presented a large primary facial tumor, with an advanced degree of extension, cervical lymphatic involvement and right parotid metastasis is described. She was treated surgically by excision of the primary lesion and coverage with partial skin graft, cervical lymphadenectomy, and ipsilateral parotidectomy. Results. A significant improvement was achieved in the patient's quality of life and survival of at least six months.Conclusion. Although the optimal management of advanced Merkel carcinoma is unclear due to its poor prognosis, surgery improves the patient's quality of life and it can play a key role in the management of Merkel carcinoma in advanced stages.

Teratoma mesentérico maduro en una mujer adulta: reporte de caso y revisión de la literatura / Mature mesenteric teratoma in an adult women: Case report and literature

Introducción. Los teratomas son neoplasias que surgen a partir de células germinales pluripotenciales y derivan de dos o más capas de células. Se clasifican en tumores maduros, que contienen tejidos bien diferenciados, o inmaduros, que contienen estructuras inmaduras y embrionarias. Su localización más frecuente son las gónadas; la ubicación mesentérica es infrecuente y se han descrito aproximadamente 40 casos en la literatura mundial. Dentro del abordaje diagnóstico y terapéutico, se emplea la tomografía computarizada y la resonancia magnética nuclear para caracterizar la lesión, evaluar la extensión intraabdominal y la relación con otras estructuras. El diagnóstico debe confirmarse mediante el examen histopatológico. Caso clínico. Paciente femenina de 56 años, con antecedente de carcinoma ductal infiltrante de mama izquierda en remisión, en estudios de seguimiento con hallazgo incidental en tomografía de abdomen de lesión abdominopélvica dependiente del mesenterio, contornos lisos y nivel grasa-líquido. Estudios de extensión con marcadores tumorales negativos. Resultados. Por la alta sospecha clínica e imagenológica de teratoma, fue llevada a resección quirúrgica de la lesión. El examen histopatológico confirmó el diagnóstico de teratoma quístico maduro del mesenterio. Conclusión. El teratoma mesentérico es una entidad clínica rara, que debe ser considerado como uno de los diagnósticos diferenciales de una masa abdominal con efecto compresivo. El diagnóstico se basa principalmente en el examen clínico y los hallazgos imagenológicos. La escisión quirúrgica temprana es el pilar del tratamiento; el abordaje laparoscópico o abierto depende de las características clínicas y la experiencia del cirujano.

Background. Teratomas are neoplasms that arise from pluripotent germ cells, derived from two or more layers of germ cells. They are classified as mature tumors (cystic or solid), which contain well-differentiated tissues, or as immature tumors, which contain immature and embryonic structures. Its most frequent location is the female and male gonads; the mesenteric location is rare and approximately 40 cases have been described in the world literature. Within the diagnostic and therapeutic approach, computed tomography and magnetic resonance imaging are used to characterize the lesion, assess intra-abdominal extension and the relationship with other structures. The diagnosis must be confirmed by histopathological examination. Clinical case. A 56-year-old female patient with a history of infiltrating ductal carcinoma of the left breast in remission. In follow-up studies, incidental abdominal tomography finding of an abdominopelvic lesion dependent on the mesentery at the level of the mesogastrium, smooth contours with fat-liquid level. Extension studies with negative tumor markers. Results. Due to high clinical and imaging suspicion of teratoma, the patient was taken to resection of the lesion. Histopathological examination confirmed the diagnosis of mature cystic teratoma of the mesentery. Conclusion. Mesenteric teratoma is a rare clinical entity and is considered one of the differential diagnoses of an abdominal mass with a compressive effect. Diagnosis is mainly based on clinical examination and imaging findings. Early surgical excision is the mainstay of treatment; laparoscopic or open approach depends on the clinical characteristics and the experience of the surgeon.

Common mental disorders in hematopoietic stem cell transplant patients: a scoping review / Trastornos mentales comunes en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas: revisión del alcance / Transtornos mentais comuns em pacientes transplantados com células-tronco hematopoéticas: revisão de escopo

ABSTRACT Objective: to map common recurrent mental disorders in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Methods: this is a scoping review carried out in January 2022 in electronic databases and repositories of dissertations and thesis. Studies that answered the research question, met the objective of the study and were available in full electronically, in any language, were included. Results: the sample consisted of 28 studies, 14 of which were published in the United States of America. The common mental disorders found were depressive, anxiety, post-traumatic stress and mood disorders. Twenty symptoms were mentioned, among the most prevalent are fatigue and sleep disorders/insomnia. Conclusions: the difficulty and importance of carrying out the differential diagnosis of these disorders were highlighted, since their symptoms can be confused with other health problems and have a strong potential to interfere with patients' evolution.

RESUMEN Objetivo: mapear los trastornos mentales recurrentes comunes en pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas. Métodos: se trata de una revisión de alcance realizada en enero de 2022 en bases de datos electrónicas y repositorios de disertaciones y tesis. Se incluyeron publicaciones que respondieron a la pregunta de investigación, cumplieron con el objetivo del estudio y estaban disponibles en su totalidad en formato electrónico, en cualquier idioma. Resultados: la muestra estuvo compuesta por 28 estudios, 14 de los cuales fueron publicados en los Estados Unidos de América. Los trastornos mentales comunes encontrados fueron depresión, ansiedad, estrés postraumático y trastornos del estado de ánimo. Se mencionaron 20 síntomas, entre los más prevalentes se encuentran fatiga y trastornos del sueño/insomnio. Conclusiones: se destacó la dificultad e importancia de realizar el diagnóstico diferencial de estos trastornos, ya que sus síntomas pueden confundirse con otros problemas de salud y tienen un fuerte potencial de interferir en la evolución del paciente.

RESUMO Objetivo: mapear os transtornos mentais comuns recorrentes em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas. Métodos: trata-se de revisão de escopo realizada em janeiro de 2022 em bases de dados eletrônicas e repositórios de dissertações e tese. Foram incluídas publicações que respondessem à questão de pesquisa, atendessem ao objetivo do estudo e que estivessem disponíveis na íntegra em meio eletrônico, em qualquer idioma. Resultados: a amostra foi composta por 28 estudos, dos quais 14 foram publicados nos Estados Unidos da América. Os transtornos mentais comuns encontrados foram os transtornos depressivos, de ansiedade, estresse pós-traumático e de humor. Foram citados 20 sintomas, entre os mais prevalentes estão a fadiga e distúrbios do sono/insônia. Conclusões: evidenciaram-se a dificuldade e a importância de realizar o diagnóstico diferencial desses transtornos, uma vez que seus sintomas podem ser confundidos com outros problemas de saúde e têm forte potencial para interferir na evolução do paciente.

Up-regulation of GINS1 highlighted a good diagnostic and prognostic potential of survival in three different subtypes of human cancer

Abstract Cancer is a fatal malignancy and its increasing worldwide prevalence demands the discovery of more sensitive and reliable molecular biomarkers. To investigate the GINS1 expression level and its prognostic value in distinct human cancers using a series of multi-layered in silico approach may help to establish it as a potential shared diagnostic and prognostic biomarker of different cancer subtypes. The GINS1 mRNA, protein expression, and promoter methylation were analyzed using UALCAN and Human Protein Atlas (HPA), while mRNA expression was further validated via GENT2. The potential prognostic values of GINS1 were evaluated through KM plotter. Then, cBioPortal was utilized to examine the GINS1-related genetic mutations and copy number variations (CNVs), while pathway enrichment analysis was performed using DAVID. Moreover, a correlational analysis between GINS1 expression and CD8+ T immune cells and a the construction of gene-drug interaction network was performed using TIMER, CDT, and Cytoscape. The GINS1 was found down-regulated in a single subtypes of human cancer while commonly up-regulated in 23 different other subtypes. The up-regulation of GINS1 was significantly correlated with the poor overall survival (OS) of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC), Lung Adenocarcinoma (LUAD), and Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC). The GINS1 was also found up-regulated in LIHC, LUAD, and KIRC patients of different clinicopathological features. Pathways enrichment analysis revealed the involvement of GINS1 in two diverse pathways, while few interesting correlations were also documented between GINS1 expression and its promoter methylation level, CD8+ T immune cells level, and CNVs. Moreover, we also predicted few drugs that could be used in the treatment of LIHC, LUAD, and KIRC by regulating the GINS1 expression. The expression profiling of GINS1 in the current study has suggested it a novel shared diagnostic and prognostic biomarker of LIHC, LUAD, and KIRC.

Resumo O câncer é uma doença maligna fatal e sua crescente prevalência mundial exige a descoberta de biomarcadores moleculares mais sensíveis e confiáveis. Investigar o nível de expressão de GINS1 e seu valor prognóstico em cânceres humanos distintos, usando uma série de abordagens in silico em várias camadas, pode ajudar a estabelecê-lo como um potencial biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de diferentes subtipos de câncer. O mRNA de GINS1, a expressão da proteína e a metilação do promotor foram analisados usando UALCAN e Human Protein Atlas (HPA), enquanto a expressão de mRNA foi posteriormente validada via GENT2. Os valores prognósticos potenciais de GINS1 foram avaliados por meio do plotter KM. Em seguida, o cBioPortal foi utilizado para examinar as mutações genéticas relacionadas ao GINS1 e as variações do número de cópias (CNVs), enquanto a análise de enriquecimento da via foi realizada usando DAVID. Além disso, uma análise correlacional entre a expressão de GINS1 e células imunes T CD8 + e a construção de uma rede de interação gene-droga foi realizada usando TIMER, CDT e Cytoscape. O GINS1 foi encontrado regulado negativamente em um único subtipo de câncer humano, enquanto comumente regulado positivamente em 23 outros subtipos diferentes. A regulação positiva de GINS1 foi significativamente correlacionada com a sobrevida global pobre (OS) de Carcinoma Hepatocelular de Fígado (LIHC), Adenocarcinoma de Pulmão (LUAD) e Carcinoma de Células Claras Renais de Rim (KIRC). O GINS1 também foi encontrado regulado positivamente em pacientes LIHC, LUAD e KIRC de diferentes características clínico-patológicas. A análise de enriquecimento de vias revelou o envolvimento de GINS1 em duas vias diversas, enquanto poucas correlações interessantes também foram documentadas entre a expressão de GINS1 e seu nível de metilação do promotor, nível de células imunes T CD8 + e CNVs. Além disso, também previmos poucos medicamentos que poderiam ser usados no tratamento de LIHC, LUAD e KIRC, regulando a expressão de GINS1. O perfil de expressão de GINS1 no estudo atual sugeriu que é um novo biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de LIHC, LUAD e KIRC.

Effects of tumor derived exosomes on T cells markers expression

Abstract Exosomes are 30-120nm bio particles transferred from donor to recipient cells leading to modification in their regulatory mechanisms depending upon the coded message in the form of loaded biomolecule. Cancer cells derived exosomes the true representatives of the parent cells have been found to modify the tumor surrounding/distinct regions and participate in metastasis, angiogenesis and immune suppression. Tis study was aimed to study the effects of tumor mice derived exosomes on the normal mice spleen isolated T cells by using co-culture experiments and flow cytometer analysis. We mainly focused on some of the T cells population and cytokines including IFN-, FOXP3+ regulatory T (Treg) cells and KI67 (proliferation marker). Overall results indicated random changes in different set of experiments, where the cancer derived exosomes reduced the IFN- expression in both CD4 and CD8 T cells, similarly the Treg cells were also found decreased in the presence of cancer exosomes. No significant changes were observed on the Ki67 marker expression. Such studies are helpful in understanding the role of cancer exosomes in immune cells suppression in tumor microenvironment. Cancer exosomes will need to be validated in vivo and in vitro on a molecular scale in detail for clinical applications.

Resumo Os exossomos são biopartículas de 30-120 nm transferidas de células doadoras para células receptoras, levando à modificação em seus mecanismos reguladores, dependendo da mensagem codificada na forma de biomolécula carregada. Verificou-se que exossomos derivados de células cancerosas os verdadeiros representantes das células-mãe modificam as regiões circundantes / distintas do tumor e participam da metástase, angiogênese e imunossupressão. Este estudo teve como objetivo estudar os efeitos de exossomos derivados de camundongos com tumor nas células T isoladas de baço de camundongos normais, usando experimentos de cocultura e análise de citômetro de fluxo. Concentrou-se, principalmente, em algumas populações de células T e citocinas, incluindo IFN-, células T reguladoras FOXP3 + (Treg) e KI67 (marcador de proliferação). Os resultados gerais indicaram mudanças aleatórias em diferentes conjuntos de experimentos, em que os exossomos derivados de câncer reduziram a expressão de IFN- em células T CD4 e CD8, da mesma forma que as células Treg também foram encontradas diminuídas na presença de exossomos de câncer. Nenhuma mudança significativa foi observada na expressão do marcador Ki67. Esses dados são úteis para a compreensão do papel dos exossomos do câncer na supressão de células do sistema imunológico no microambiente tumoral. Exossomos de câncer precisarão ser validados in vivo e in vitro em escala molecular com detalhes para aplicações clínicas.

Optimization of parameters for obtaining callus, suspension, and root cultures of meadowsweet (filipendula ulmaria) to isolate the largest number of biologically active substances with geroprotective properties

Abstract The study of biologically active substances-secondary metabolites of plants that exhibit geroprotective properties is an actual and popular direction in medicine to prevent early aging. This work aims to select the cultivation parameters for obtaining in vitro cell cultures of meadowsweet containing the largest amount of biologically active substances (BAS) for their further extraction as candidate substances for geroprotectors. To specify the effectiveness of the selected cell culture cultivation parameters, biomass growth for callus and root cultures, growth index, specific growth rate, and viability for suspension cultures was carried out. The study results made it possible to select the nutrient media for the cultivation of cell cultures of meadowsweet. It has been found that the greater the antioxidant activity of the extracts, the greater the antimicrobial properties it exhibits. In this study, cell cultures in vitro and alcohol extracts from the plant Filipendula ulmaria were considered as raw materials rich in candidate substances for geroprotectors. According to the data obtained, the plant is rich in hydroxybenzoic and salicylic acids, spireoside, avicularin, and hyperoside.

Resumo O estudo de substâncias biologicamente ativas metabólitos secundários de plantas que apresentam propriedades geroprotetoras é uma tendência atual e popular no campo da medicina para a prevenção do envelhecimento precoce. O objetivo deste trabalho foi selecionar os parâmetros de cultivo para obtenção de culturas celulares in vitro de Ulmária contendo a maior quantidade de substâncias biologicamente ativas (SBA), para sua posterior extração como substâncias candidatas a serem geroprotetoras. Para especificar a eficácia dos parâmetros selecionados de cultivo em cultura de células, foi realizada a análise de crescimento de biomassa para culturas de calos e raízes, índice de crescimento, taxa de crescimento específica e viabilidade para culturas em suspensão. Os resultados do estudo possibilitaram a seleção do meio nutriente para o cultivo de células de Ulmária. Verificou-se que, quanto maior a atividade antioxidante dos extratos, maiores eram as propriedades antimicrobianas exibidas. Neste estudo, culturas celulares in vitro e extratos alcoólicos da planta Filipendula ulmaria foram considerados matérias-primas ricas em substâncias candidatas a serem geroprotetoras. De acordo com os dados obtidos, a planta é rica em ácidos hidroxibenzoico e salicílico, espirosídeo, avicularina e hiperosídeo.

Phytochemical profile and biological activities of Bromelia antiacantha extracts

Abstract Reports from popular medicine usually act as a basis for the development of new drugs from natural compounds with therapeutic actions for serious diseases and prevalence such as cancer. Bromelia antiacantha Bertol. is a species of the Bromeliaceae family, considered an unconventional food plant, found in the south and midwest regions of Brazil. Despite the high nutritional content and pharmacological potential of its fruits, few scientific studies report its biological actions. Thus, this study evaluates the phytochemical profile of aqueous and ethanol extracts obtained from B. antiacantha fruits, as well as their possible antioxidant, antitumor, and cytotoxic activities. The aqueous extract exhibited phenolic compounds and flavonoids, while ethanol extracts indicated the presence of flavonoids and coumarin in their composition, regardless of the region of collection. The ethanolic extract demonstrated a more promising antioxidant effect than the aqueous extract and also induced a significant inhibition in the viability of human cervical cancer cells of the SiHa strain. In addition, treatment with both extracts did not alter the viability of non-tumor cells of the immortalized human keratinocyte lineage (HaCaT). These results bring new data about extracts obtained from a native plant, edible and traditionally used in popular medicine, opening new perspectives for its possible therapeutic application.

Resumo Relatos da medicina popular costumam atuar como referencial para o desenvolvimento de novos fármacos a partir de moléculas naturais com ações terapêuticas para doenças de alta gravidade e prevalência como o câncer. Bromelia antiacantha Bertol. é uma espécie da família Bromeliaceae, considerada uma planta alimentícia não convencional (PANC), encontrada nas regiões sul e centro-oeste do Brasil. Apesar do alto teor nutritivo e potencial farmacológico de seus frutos, poucos estudos científicos relatam suas ações biológicas. Desta forma, este estudo avalia o perfil fitoquímico de extratos aquoso e etanólico obtidos de frutos de B. antiacantha, bem como a sua possível ação antioxidante, antitumoral e citotóxica. O extrato aquoso apresentou compostos fenólicos e flavonoides, enquanto os extratos etanólicos apontam a presença de flavonóides e cumarina em sua composição, independente da região de coleta. O extrato etanólico demonstrou efeito antioxidante mais promissor do que o extrato aquoso e também induziu uma inibição significativa na viabilidade de células humanas de câncer cervical da linhagem SiHa. Além disso, o tratamento com ambos extratos não alterou a viabilidade de células não tumorais da linhagem de queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT). Estes dados trazem novas informações sobre extratos obtidos de uma espécie vegetal nativa, comestível e já utilizada tradicionalmente, mas abrindo novas perspectivas quanto a possíveis aplicações terapêuticas.

Therapeutic potential of stem cell and melatonin on the reduction of CCl4-induced liver fibrosis in experimental mice model

Abstract Liver fibrosis is initial stage of any chronic liver disease and its end stage is develops into cirrhosis. Chronic liver diseases are a crucial global health issue and the cause of approximately 2 million deaths per year worldwide. Cirrhosis is currently the 11th most common cause of death globally. Mesenchymal stem cell (MSCs) treatment is the best way to treat acute and chronic liver disease. The aim of this study is to improve the therapeutic potential of MSCs combined with melatonin (MLT) to overcome CCl4-induced liver fibrosis and also investigate the individual impact of melatonin and MSCs against CCl4-induced liver impairment in animal model. Female BALB/c mice were used as CCL4-induced liver fibrotic animal model. Five groups of animal model were made; negative control, Positive control, CCl4+MSCs treated group, CCl4+MLT treated group and CCl4+MSCs+MLT treated group. Cultured MSCs from mice bone marrow were transplanted to CCl4-induced liver injured mice model, individually as well as together with melatonin. Two weeks after MSCs and MLT administration, all groups of mice were sacrificed for examination. Morphological and Histopathological results showed that combined therapy of MSCs+MLT showed substantial beneficial impact on CCl4-induced liver injured model, compared with MSCs and MLT individually. Biochemically, considerable reduction was observed in serum bilirubin and ALT levels of MLT+MSC treated mice, compared to other groups. PCR results shown down-regulation of Bax and up-regulation of Bcl-xl and Albumin, confirm a significant therapeutic effect of MSCs+MLT on CCI4-induced liver fibrosis. From the results, it is concluded that combined therapy of MSCs and MLT show strong therapeutic effect on CCL4-induced liver fibrosis, compared with MSCs and MLT individually.

Resumo A fibrose hepática é a fase inicial de qualquer doença hepática crônica, e em sua fase final desenvolve-se para cirrose. As doenças hepáticas crônicas são uma questão de saúde global crucial e a causa de aproximadamente 2 milhões de mortes por ano em todo o mundo. A cirrose, hoje em dia, é a 11ª causa mais comum de morte globalmente. O tratamento da célula-tronco mesenquimal (MSCs) é uma maneira eletiva de tratar a doença hepática aguda e crônica. O objetivo deste estudo é melhorar o potencial terapêutico dos MSCs combinados com a melatonina (MLT) para superar a fibrose hepática induzida por CCl4 e também investigar o impacto individual da melatonina e MSCs contra o comprometimento do fígado induzido por CCl4 no modelo animal. Os ratos BALB / C fêmeas foram usados como modelo de animal fibrótico de fígado induzido por CCl4. Cinco grupos de modelo animal foram feitos: Controle Negativo, Controle Positivo, CCl4 + MSCs Tratados Grupo, Grupo Tratado CCl4 + MLT e Grupo Tratado CCl4 + MSCs + MLT. MSCs cultivados da medula óssea dos ratos foram transplantados para o modelo de camundongos de fígado induzido por CCl4, individualmente, bem como em conjunto com a melatonina. Duas semanas após a administração MSCs e MLT, todos os grupos de camundongos foram sacrificados para o exame. Os resultados morfológicos e histopatológicos mostraram que a terapia combinada do MSCs + MLT mostrou impacto benéfico substancial no modelo ferido no fígado induzido pelo CCl4, em comparação com o MSCs e o MLT individualmente. A redução bioquimicamente considerável foi observada em bilirrubina sérica e níveis ALT de ratinhos tratados com MLT + MSCs, em comparação com outros grupos. Os resultados de PCR mostraram regulação negativa do BAX e regulação positiva do BCL-XL e da albumina, confirmando um efeito terapêutico significativo do MSCs + MLT na fibrose hepática induzida por CCl4. Dos resultados, conclui-se que a terapia combinada de MSCs e MLT mostram um forte efeito terapêutico na fibrose hepática induzida por CCl4, em comparação com MSCs e MLT individualmente.

Up-regulation of GINS1 highlighted a good diagnostic and prognostic potential of survival in three different subtypes of human cancer / A regulação positiva de GINS1 destacou um bom potencial diagnóstico e prognóstico de sobrevivência em três subtipos diferentes de câncer humano

Abstract Cancer is a fatal malignancy and its increasing worldwide prevalence demands the discovery of more sensitive and reliable molecular biomarkers. To investigate the GINS1 expression level and its prognostic value in distinct human cancers using a series of multi-layered in silico approach may help to establish it as a potential shared diagnostic and prognostic biomarker of different cancer subtypes. The GINS1 mRNA, protein expression, and promoter methylation were analyzed using UALCAN and Human Protein Atlas (HPA), while mRNA expression was further validated via GENT2. The potential prognostic values of GINS1 were evaluated through KM plotter. Then, cBioPortal was utilized to examine the GINS1-related genetic mutations and copy number variations (CNVs), while pathway enrichment analysis was performed using DAVID. Moreover, a correlational analysis between GINS1 expression and CD8+ T immune cells and a the construction of gene-drug interaction network was performed using TIMER, CDT, and Cytoscape. The GINS1 was found down-regulated in a single subtypes of human cancer while commonly up-regulated in 23 different other subtypes. The up-regulation of GINS1 was significantly correlated with the poor overall survival (OS) of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC), Lung Adenocarcinoma (LUAD), and Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC). The GINS1 was also found up-regulated in LIHC, LUAD, and KIRC patients of different clinicopathological features. Pathways enrichment analysis revealed the involvement of GINS1 in two diverse pathways, while few interesting correlations were also documented between GINS1 expression and its promoter methylation level, CD8+ T immune cells level, and CNVs. Moreover, we also predicted few drugs that could be used in the treatment of LIHC, LUAD, and KIRC by regulating the GINS1 expression. The expression profiling of GINS1 in the current study has suggested it a novel shared diagnostic and prognostic biomarker of LIHC, LUAD, and KIRC.

Resumo O câncer é uma doença maligna fatal e sua crescente prevalência mundial exige a descoberta de biomarcadores moleculares mais sensíveis e confiáveis. Investigar o nível de expressão de GINS1 e seu valor prognóstico em cânceres humanos distintos, usando uma série de abordagens in silico em várias camadas, pode ajudar a estabelecê-lo como um potencial biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de diferentes subtipos de câncer. O mRNA de GINS1, a expressão da proteína e a metilação do promotor foram analisados ​​usando UALCAN e Human Protein Atlas (HPA), enquanto a expressão de mRNA foi posteriormente validada via GENT2. Os valores prognósticos potenciais de GINS1 foram avaliados por meio do plotter KM. Em seguida, o cBioPortal foi utilizado para examinar as mutações genéticas relacionadas ao GINS1 e as variações do número de cópias (CNVs), enquanto a análise de enriquecimento da via foi realizada usando DAVID. Além disso, uma análise correlacional entre a expressão de GINS1 e células imunes T CD8 + e a construção de uma rede de interação gene-droga foi realizada usando TIMER, CDT e Cytoscape. O GINS1 foi encontrado regulado negativamente em um único subtipo de câncer humano, enquanto comumente regulado positivamente em 23 outros subtipos diferentes. A regulação positiva de GINS1 foi significativamente correlacionada com a sobrevida global pobre (OS) de Carcinoma Hepatocelular de Fígado (LIHC), Adenocarcinoma de Pulmão (LUAD) e Carcinoma de Células Claras Renais de Rim (KIRC). O GINS1 também foi encontrado regulado positivamente em pacientes LIHC, LUAD e KIRC de diferentes características clínico-patológicas. A análise de enriquecimento de vias revelou o envolvimento de GINS1 em duas vias diversas, enquanto poucas correlações interessantes também foram documentadas entre a expressão de GINS1 e seu nível de metilação do promotor, nível de células imunes T CD8 + e CNVs. Além disso, também previmos poucos medicamentos que poderiam ser usados ​​no tratamento de LIHC, LUAD e KIRC, regulando a expressão de GINS1. O perfil de expressão de GINS1 no estudo atual sugeriu que é um novo biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de LIHC, LUAD e KIRC.

Effects of tumor derived exosomes on T cells markers expression / Efeitos de exossomos derivados de tumor na expressão de marcadores de células T

Exosomes are 30-120nm bio particles transferred from donor to recipient cells leading to modification in their regulatory mechanisms depending upon the coded message in the form of loaded biomolecule. Cancer cells derived exosomes the true representatives of the parent cells have been found to modify the tumor surrounding/distinct regions and participate in metastasis, angiogenesis and immune suppression. Tis study was aimed to study the effects of tumor mice derived exosomes on the normal mice spleen isolated T cells by using co-culture experiments and flow cytometer analysis. We mainly focused on some of the T cells population and cytokines including IFN-γ, FOXP3+ regulatory T (Treg) cells and KI67 (proliferation marker). Overall results indicated random changes in different set of experiments, where the cancer derived exosomes reduced the IFN-γ expression in both CD4 and CD8 T cells, similarly the Treg cells were also found decreased in the presence of cancer exosomes. No significant changes were observed on the Ki67 marker expression. Such studies are helpful in understanding the role of cancer exosomes in immune cells suppression in tumor microenvironment. Cancer exosomes will need to be validated in vivo and in vitro on a molecular scale in detail for clinical applications.

Os exossomos são biopartículas de 30-120 nm transferidas de células doadoras para células receptoras, levando à modificação em seus mecanismos reguladores, dependendo da mensagem codificada na forma de biomolécula carregada. Verificou-se que exossomos derivados de células cancerosas ­ os verdadeiros representantes das células-mãe ­ modificam as regiões circundantes / distintas do tumor e participam da metástase, angiogênese e imunossupressão. Este estudo teve como objetivo estudar os efeitos de exossomos derivados de camundongos com tumor nas células T isoladas de baço de camundongos normais, usando experimentos de cocultura e análise de citômetro de fluxo. Concentrou-se, principalmente, em algumas populações de células T e citocinas, incluindo IFN-γ, células T reguladoras FOXP3 + (Treg) e KI67 (marcador de proliferação). Os resultados gerais indicaram mudanças aleatórias em diferentes conjuntos de experimentos, em que os exossomos derivados de câncer reduziram a expressão de IFN-γ em células T CD4 e CD8, da mesma forma que as células Treg também foram encontradas diminuídas na presença de exossomos de câncer. Nenhuma mudança significativa foi observada na expressão do marcador Ki67. Esses dados são úteis para a compreensão do papel dos exossomos do câncer na supressão de células do sistema imunológico no microambiente tumoral. Exossomos de câncer precisarão ser validados in vivo e in vitro em escala molecular com detalhes para aplicações clínicas.